Companion diagnostics: сопутствующая диагностика для персонализированной терапии
Companion diagnostics (CDx), или сопутствующая диагностика, — это диагностические тесты, разработанные совместно с терапевтическим препаратом для определения пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от конкретного лечения. По мере роста числа таргетных и иммуноонкологических препаратов потребность в CDx увеличивается экспоненциально. К 2028 году рынок companion diagnostics прогнозируется на уровне 8 миллиардов долларов.
В этой статье рассмотрим концепцию CDx, основные биомаркеры и тесты, роль лаборатории и требования к внедрению.
Концепция companion diagnostics
Определение
Companion diagnostic — это медицинское изделие для in vitro диагностики (IVD), которое предоставляет информацию, необходимую для безопасного и эффективного применения соответствующего терапевтического препарата. Результат CDx-теста определяет:
- Назначать ли конкретный препарат;
- Какую дозу использовать;
- Какой режим терапии выбрать;
- Следует ли продолжать лечение.
Отличие от complementary diagnostics
| Характеристика | Companion diagnostic | Complementary diagnostic |
|---|---|---|
| Обязательность | Обязательный для назначения препарата | Рекомендательный |
| Регуляторный статус | Одобрен совместно с препаратом | Независимое одобрение |
| Пример | HER2-тест для трастузумаба | PD-L1 для пембролизумаба (не все показания) |
Ключевые биомаркеры и CDx-тесты
Онкология — солидные опухоли
| Биомаркер | Опухоль | Препарат | Метод тестирования |
|---|---|---|---|
| HER2 | Рак молочной железы, желудка | Трастузумаб, T-DXd | ИГХ, FISH/CISH |
| EGFR мутации | НМРЛ | Осимертиниб, эрлотиниб | ПЦР, NGS |
| ALK перестройки | НМРЛ | Кризотиниб, алектиниб | FISH, ИГХ, NGS |
| KRAS G12C | НМРЛ, колоректальный рак | Соторасиб | ПЦР, NGS |
| BRAF V600E | Меланома, НМРЛ | Вемурафениб, дабрафениб | ПЦР, NGS |
| BRCA1/2 | Рак яичников, молочной железы | Олапариб | NGS |
| MSI/MMR | Колоректальный рак и др. | Пембролизумаб | ИГХ, ПЦР, NGS |
| PD-L1 | Различные | Ингибиторы checkpoint | ИГХ |
| NTRK фузии | Агностические | Ларотректиниб | NGS, FISH, ИГХ |
Гематология
- BCR-ABL — хронический миелолейкоз — иматиниб;
- FLT3 мутации — ОМЛ — мидостаурин;
- IDH1/IDH2 мутации — ОМЛ — ивосидениб, энасидениб;
- PML-RARα — ОПЛ — третиноин.
Технологии для CDx-тестирования
Иммуногистохимия (ИГХ)
Наиболее доступный метод для определения белковой экспрессии:
Требования: автоматический иммуностейнер, валидированные антитела, квалифицированный патоморфолог.
- HER2 (клоны 4B5, SP3);
- PD-L1 (22C3, 28-8, SP142, SP263 — критически важен выбор клона!);
- ALK (D5F3);
- MMR-белки (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).
Молекулярные методы
- Real-time ПЦР — быстрый анализ точечных мутаций (cobas EGFR Mutation Test, Idylla);
- NGS-панели — комплексное геномное профилирование (FoundationOne CDx, TruSight Oncology 500);
- FISH — детекция перестроек и амплификаций (ALK, HER2, ROS1);
- dPCR — высокочувствительное определение мутаций.
Комплексное геномное профилирование (CGP)
Тренд последних лет — переход от тестирования отдельных биомаркеров к комплексному профилированию:
- Одновременный анализ сотен генов;
- Определение TMB (Tumor Mutational Burden) и MSI;
- Обнаружение редких фузий и перестроек;
- Экономически эффективнее при необходимости тестирования нескольких биомаркеров.
Роль лаборатории
Организация CDx-тестирования
Лаборатория может реализовать CDx-тестирование несколькими путями:
- In-house — собственное выполнение с использованием CE-IVD или FDA-одобренных тестов;
- LDT (Laboratory-Developed Tests) — собственная разработка и валидация;
- Аутсорсинг — отправка образцов в референсную лабораторию.
Требования к качеству
- Использование валидированных аналитических систем;
- Участие в программах внешней оценки качества;
- Документирование преаналитических требований (тип фиксатора, время фиксации);
- Квалификация персонала для интерпретации результатов;
- Время оборота (TAT) — не более 10 рабочих дней для молекулярных тестов.
Мультидисциплинарный подход
Эффективная CDx-программа требует взаимодействия:
- Патоморфолог — оценка качества образца и ИГХ;
- Молекулярный биолог — выполнение молекулярных тестов;
- Клинический генетик — интерпретация геномных данных;
- Онколог — клиническое решение на основе результатов.
Внедрение в лаборатории региона
Минимальный набор для старта
Для запуска CDx-программы необходимы:
- Автоматический иммуностейнер (Ventana BenchMark, Leica BOND);
- Валидированные антитела для ИГХ (HER2, PD-L1, ALK, MMR);
- ПЦР-система для анализа мутаций (cobas z 480, Idylla);
- Обученный персонал;
- Программа контроля качества.
Расширение
На следующем этапе:
- NGS-платформа для комплексного профилирования;
- FISH-микроскоп;
- Цифровой сканер для удалённых консультаций.
Заключение
Companion diagnostics — неотъемлемая часть современной персонализированной медицины. Лаборатория, обеспечивающая CDx-тестирование, становится ключевым звеном в принятии терапевтических решений.
KombiMED предлагает оборудование и реагенты для внедрения companion diagnostics в лабораториях стран Центральной Азии, Кавказа и Восточной Европы — от иммуногистохимических систем до молекулярных платформ. 25+ лет работы с европейскими стандартами качества и полный цикл сопровождения.
Планируете развивать CDx-тестирование? Свяжитесь с нами для консультации и коммерческого предложения.